Antiepileptici
Stari antiepileptici
fenobarbiton (PB), metilfenobarbiton (MPB), fenitoin (PHT), acetazolamid (ACT), pirimidon (PRM), etosuksimid (ESC), sulitam (SUL), karbamazepin (CBZ), valproat (VPA), klonazepam (CNZ), klobazam (CLB), piracetam (PCT)
Moderni antiepileptici
vigabatrin (VGB), lamotrigin (LTG), gabapentin (GBP), felbamat (FBM), topiramat (TPM), tiagabin (TGB), fosfofenitoin (fPHT), okskarbazepin (OXC), levetiracetam (LEV), pregabalin (PGB), zonisamid (ZNS), rufinamid (RUF), stiripentol (STP), lakozamid (LCS), eslikarbazepin-acetat (ESL), retigabin (RTG), perampanel (PER), brivaracetam (BRV)
Spektar djelovanja
- sve vrste napadaja i sindroma: VPA, benzodiazepini, LTG **, TMP (?), FBM (?) ***, ZNS (?), LEV (?)
- sve vrste napadaja osim apsansa: PB, PRM
- žarišni napadaji s prelaskom u bil. TK napadaje: CBZ , PHT , OXC , VGB , GBP , TGB , PGB *, ESL, LCS, RTG, PER
- samo apsans napadaji: ESC
- specijalni sindromi: STP (Dravet sy.), SUL (CCWS), VGB (WS- TCS), RUF *** (LGS)
(*) mogu pogoršati miokloničke i apsansa napadaje; (**) LTG može pogoršati miokloničke napadaje pogotovo u Dravet sy.; (***) trenutna indikacija LGS; (?) nije evidence based
Brivaracetam
> Briviact (UCB Pharma SA)
MEHANIZAM: veže se na SV2A receptore POGORŠAVA: mioklonus
Indikacije
dodatna terapija u liječenju parcijalnih nastupa napadaja sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje
Doza
raspon terapijske doze: 50 – 200 mg/dan
Upozorenja
prilagodba doze kod oštećenja jetre
Gabapentin
> Katena (Belupo), Neurontin (Pfizer)
MEHANIZAM: veže se na VG Ca2+ kanale
Indikacije
- epilepsija: monoterapija / dodatna terapija parcijalnih napada, s ili bez sekundarnog razvijanja u generalizirane napade
- periferna neuropatske bol: dijabetička neuropatija, postherpetična neuralgija u odraslih
- sindrom nemirnih nogu
Doza
ovisno o individualnoj podnošljivosti i odgovoru na liječenje, doza se može povećavati svaka 2-3 dana do najveće dnevne doze od 3600 mg
Uvođenje terapije
gabapentin caps 1. dan - 300 mg 1×1 tbl; 2. dan - 300 mg 2×1 tbl; 3. dan - 300 mg 3×1 tbl
Kontrola
urea i kreatin
Upozorenja
Ako bolesnik za liječenje periferne neuropatske boli zahtijeva liječenje dulje od 5 mjeseci, treba procijeniti klinički status bolesnika i procijeniti potrebu za dodatnom terapijom. U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega potrebno je prilagođavanje doze gabapentina ovisno o funkciji bubrega
Karbamazepin
> Tegretol (Novartis)
MEHANIZAM: blokada Na+ kanala POGORŠAVA: apsans, mioklone i atoničke napadaje
Indikacije
- epilepsija: generalizirani toničko-klonički i parcijalni napadaji
- Neuralgija trigeminusa
- Bolna dijabetička neuropatija
Doza
do 1600 ili čak 2000 mg na dan
Uvođenje terapije
Tegretol CR 400mg tbl 0+0+1/2 (5 dana), 1/2+0+1/2 (5 dana), 1/2+0+1 (5 dana), 1+0+1
Kontrola
Kontrola KKS, AST, ALT, GGT 2 tjedna od uvođenja te dalje svaka 3 mjeseca.
Klobazam
> Frisium
Indikacije
epilepsija:
- kao add on terapija
- kratkotrajno kod katamenijalne epilepsije
Doza
20 - 30mg /dan, maks do 60mg / dan
Klonazepam
> Rivotril (Roche)
Indikacije
epilepsija:
- apsans (petit mal) uključujući atipični apsans (Lennox-Gastaut sindrom);
- primarni ili sekundarni generalizirani toničko-klonički (grand mal), tonički ili klonički napadaji;
- jednostavni ili složeni parcijalni (fokalni) napadaji;
- mioklonički napadaji i atonički napadaji te infantilni spazmi (Westov sindrom).
Doza
Doza održavanja: 3 do 6 mg na dan. Maksimalna terapijska doza za odrasle iznosi 20 mg na dan..
Uvođenje terapije
Početna doza ne smije biti veća od 1,5 mg/dan podijeljeno u 3 doze. Doza se može povećavati za 0,5 mg svaki treći dan.
Upozorenja
Upravljanje vozilima i rad sa strojevima te sve druge opasne aktivnosti potrebno je u potpunosti ili barem tijekom prvih nekoliko dana liječenja izbjegavati.
Lakozamid
>Vimpat (UCB Pharma), Lakozamid Accord, Lakozamid Pliva, Midza (Belupo)
MEHANIZAM: blokada Na+ kanala (spora inaktivacija)
Indikacije
epilepsija: monoterapija i dodatna terapija u liječenju parcijalnih napadaja sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje
Doza
doza održavanja se svakih tjedan dana može dalje povećavati za 50 mg dvaput na dan (100 mg/dan) do maksimalne preporučene dnevne doze od 200 mg dvaput na dan (400 mg/dan).
Uvođenje terapije
Učiniti EKG. početna doza je 50 mg dvaput na dan, koju nakon tjedan dana povećati na početnu terapijsku dozu od 100 mg dvaput na dan.
lakozamid tbl 50+0+50mg, nakon 7 dana dići na 100+0+100mg
Interakcije
primjenjivati s oprezom kod bolesnika liječenih lijekovima za koje se zna da produljuju PR-interval (karbamazepin, lamotrigin, pregabalin) te kod bolesnika liječenih antiaritmicima I. skupine
Kontrola
KKS, AST, ALT, GGT, urea, kreatinin
Upozorenja
- prilagodba doze ovisno o bubrežnoj i jetrenoj funkciji
- oprezno primjenjivati kod bolesnika s poznatim smetnjama provođenja, teškom srčanom bolesti (produljenje PR intervala, blok…)
Lamotrigin
> Arvind (Belupo), Lamal (Alkaloid), Lamictal (GlaxoSmithKline)
MEHANIZAM: blokira Na+ kanale
Indikacije
epilepsija: liječenje parcijalnih i generaliziranih napadaja, uključujući toničko-kloničke napadaje. Napadaji povezani s Lennox-Gastautovim sindromom.
Doza
100 − 200 mg/dan (jednom dnevno ili podijeljeno u dvije doze). Kod pojedinih bolesnika za postizanje optimalnog odgovora potrebno je 500 mg/dan
Uvođenje terapije
Lamictal tbl 0+0+25mg (7 dana), 25+0+25mg (7 dana), 25+0+50mg (7 dana), 50+0+50mg dalje.
Sporije uvođenje kada se daje uz valproat!; sinergističko djelovanje.
Kontrola
Kontrola KKS, AST, ALT, GGT 2 tjedna od uvođenja te dalje svaka 2-3 mjeseca.
Levetiracetam
> Keppra (UCB Pharma SA), Nirval (Pliva), Levetiracetam Belupo, Lyvam (Alkaloid)
MEHANIZAM: veže se na SV2A receptore
Indikacije
monoterapija: u liječenju parcijalnih napadaja sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje u odraslih i adolescenata od 16. godine života
dodatna terapija:
- u liječenju parcijalnih napadaja sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje u odraslih, adolescenata, djece i dojenčadi
- u liječenju miokloničkih napadaja u odraslih i adolescenata od 12. godine života s juvenilnom miokloničkom epilepsijom.
- u liječenju primarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja u odraslih i adolescenata od 12. godine života s idiopatskom generaliziranom epilepsijom
Doza
Monoterapija za odrasle i adolescente od 16. godine života
Preporučena početna doza je 250 mg dva puta na dan koju nakon dva tjedna treba povećati do inicijalne terapijske doze od 500 mg dva puta na dan. Doza se može dalje povećavati za po 250 mg dva puta na dan svaka dva tjedna, ovisno o kliničkom odgovoru. Maksimalna je doza 1500 mg dva puta na dan.
Dodatna terapija za odrasle (≥18 godina) i adolescente (12 do 17 godina) tjelesne težine 50 kg ili više
Početna terapijska doza iznosi 500 mg dva puta na dan. Tom dozom može se započeti prvog dana liječenja.
Ovisno o kliničkom odgovoru i podnošljivosti lijeka, dnevna doza može se povećati do 1500 mg dva puta na dan. Doza se može povećavati ili smanjivati za po 500 mg dva puta na dan svaka dva do četiri tjedna.
> Obavezna prilagodba i redukcija doze kod pacijentata s kroničnom renalnom insuficijencijom.
Uvođenje terapije
levetiracetam tbl 250mg 1+0+1, nakon 7 dana dići na 250+0+500mg, te nakon idućih 7 dana dići na 500+0+500mg
Interakcije
diže koncentraciju metotraksata
Kontrola
Kontrola za 2 tjedna te dalje 3-4x godišnje KKS, urea , kreatinin
Upozorenja
oprez s pacijentima s psihijatrijskim komorbiditetima
Metilfenobarbital
> Phemiton (Pliva)
Indikacije
epilepsija: Generalizirani epileptički napadaji: toničko-klonički napadaji (grand mal), apsans (petit mal)
Doza
Preporučena srednja doza 200 – 400 mg na dan, a uzima se jednokratno ili podijeljena u više pojedinačnih doza. Maksimalna dnevna doza je 600 mg. Kod starijih bolesnika, kao i onih s narušenom funkcijom bubrega ili jetre, nužne su manje doze (100 – 400 mg)
Uvođenje terapije
za starije: Phemiton 200mg tbl 0+0+1/2 (5 dana), dalje 0+0+1
Interakcije
može inducirati jetrene mikrosomalne enzime, što može rezultirati povećanjem metabolizma i smanjenim odgovorom na razne oralne antikoagulanse (npr. varfarin).
Kontrola
Kontrola KKS, AST, ALT, GGT 2 tjedna od uvođenja te dalje svaka 2-3 mjeseca.
Upozorenja
Pri dugotrajnom liječenju metilfenobarbitalom, preporučuje se uzimanje vitamina D i folne kiseline radi sprječavanja osteomalacije i megaloblastične anemije. Također učiniti obradu (DXA, ALP, P, Ca, elektroforeza proteina, vit D)
Okskarbazepin
> Trileptal (Novartis), Oxalept (Pliva)
MEHANIZAM: blokada Na+ kanala
Indikacije
epilepsija: liječenje parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarno generaliziranih toničko- kloničkih napadaja.
Doza
600 mg/dan – 2400 mg/dan.
Uvođenje terapije
0+0+300mg (5 dana), 300+0+300mg (5 dana), 300+0+600mg
Kontrola
Kontrola KKS, Na 2 tjedna od uvođenja te dalje svaka 2-3 mjeseca. Kod bolesnika s renalnom insuficijencijom kontrola i uree i kreatinina
Interakcija
- reducira efikasnost estrogenske hormonske terapije u dozama >900mg (CYP3A4)
Pregabalin
> Lyrica , Pregabalin (Belupo, Pliva), Pragiola (Krka)
MEHANIZAM: sličan gabapentinu POGORŠAVA: miokloničke i apsans napadaje
Indikacije
- Neuropatska bol: liječenje periferne i centralne neuropatske boli u odraslih osoba.
- Epilepsija: dodatna terapija u odraslih osoba s parcijalnim napadajima, sa ili bez sekundarne generalizacije.
- Generalizirani anksiozni poremećaj: liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja (GAP) u odraslih osoba.
Doza
Doza se kreće u rasponu od 150 do 600 mg na dan, podijeljeno u dvije ili tri doze.
Liječenje pregabalinom može započeti dozom od 150 mg na dan, podijeljenom u dvije ili tri doze. Ovisno o odgovoru i podnošljivosti lijeka u pojedinog bolesnika, doza se nakon tjedan dana može povećati na 300 mg na dan. Maksimalna doza od 600 mg na dan može se postići nakon dodatnih tjedan dana.
Uvođenje terapije
caps 0+0+75mg (5 dana), 75+0+75mg (5 dana), 75+0+150mg (5 dana), 150+0+150mg
Kontrola
renalna funkcije (urea, kreanitin), naručito kod buubrežne insuficijencije kada je potrebna korekcija doze
Topiramat
> Topamax (J&J), Tiramat (Belupo), Epiramat (Pliva)
MEHANIZAM: antagonist AMPA receptora pojačava aktivnost GABAe blokada VG Na+ kanala
Indikacije
- epilepsija: kao monoterapija indiciran kod odraslih bolesnika, adolescenata i djece starije od 6 godina s parcijalnim napadajima sa ili bez sekundarno generaliziranih napadaja te kod primarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja
- migrena: indiciran kod odraslih bolesnika u prevenciji migrenskih glavobolja nakon pažljive procjene mogućih drugih načina liječenja.
Doza
Titraciju je potrebno započeti s 25 mg navečer tijekom 1 tjedna. Nakon toga, u razmacima od jednog ili dva tjedna, doza se mora povećavati za 25-50 mg/dnevno, primijenjeno u dvije podijeljene doze. Ukoliko ovakva titracija doze nije podnošljiva za bolesnika, povećanja doze mogu biti manja ili razmak između dva povećanja doze duži.
Preporučena početna ciljna doza topiramata kao monoterapije kod odraslih je 100 mg/dnevno do 200 mg/dnevno primijenjeno u dvije podijeljene doze. Maksimalna preporučena dnevna doza je 500 mg/dnevno primijenjeno u dvije podijeljene doze.
Uvođenje terapije
tbl 0+0+25mg (7 dana), 25+0+25mg (7 dana), 25+0+50mg (7 dana), 50+0+50mg
Kontrola
povremena kontrola KKS, hepatograma, uree, kreatinina
Valproat
> Depakine Chrono (sanofi-aventis)
MEHANIZAM: potencira GABAu, blokira Ca2+ kanale
Indikacije
Epilepsija: Generalizirani epileptički napadaji kao što su toničko-klonički napadaji (grand mal), apsans (petit mal), mioklonički napadaji i atonički napadaji. Parcijalni (fokalni) napadaji.
Doziranje
Početna doza za većinu bolesnika (tjelesne težine između 60 i 100 kg) obično iznosi između 10 i 15 mg/kg dnevno, što odgovara količini od 2 do 5 tableta od 300 mg ili 1 do 3 tablete od 500 mg. Dozu je potrebno titrirati do optimalne razine i podijeliti u 1 do 2 dnevne doze.
Odrasli bolesnici obično uzimaju dozu od 20 do 30 mg/kg/dan, što dogovara količini od 4 do 10 tableta od 300 mg ili 2 do 6 tableta od 500 mg za bolesnike s tjelesnom težinom između 60 i 100 kg
Uvođenje terapije
500mg tbl navečer, postepeno dizati do 1000 - 2000mg / dan
Upozorenje
- žene reproduktivne dob!!!
- estrogenski oralni kontraceptivi smanjuju učinkovitost valproata
Interakcija
reducira izlučivanje lamotrigina, karbamazepina
Kontrola
povremena kontrola KKS, hepatogram
Zonisamid
> Zonisamid (Mylan, Makpharm)
MEHANIZAM: blokada Ca2+ i Na+ kanala
Indikacije
Epilepsija:
- monoterapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih s novodijagnosticiranom epilepsijom
- dodatna terapija u liječenju parcijalnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u odraslih
Doziranje i uvođenje terapije
- monoterapija: 1x100mg (1. i 2. tjedan), 1x200mg (3. i 4. tjedan), 1x300mg (daljnja uobičajna doza)
- dodatna terapija
- s induktorima CYP3A4: 1. tjedan: 50 mg na dan (podijeljeno u dvije doze); 2. tjedan: 100 mg na dan (podijeljeno u dvije doze); od 3. do 5. tjedna: povećavati u razmacima od tjedan dana s povećanjem doze za 100 mg
- bez induktora CYP3A4 ili kod oštećenja bubrega ili jetre: 1. + 2. tjedan: 50 mg na dan (podijeljeno u dvije doze); 3. + 4. tjedan: 100 mg na dan (podijeljeno u dvije doze); od 5. do 10. tjedna: povećavati u razmacima od dva tjedna s povećanjem doze do 100 mg
Kontrola
KKS, hepatogram, urea, kreatinin
Upozorenje
- izloženost zonisamidu manja je u bolesnika s epilepsijom koji primaju lijekove koji induciraju CYP3A4, kao što su fenitoin, karbamazepin i fenobarbiton
- Rifampicin je jak induktor CYP3A4